Dermatología

Eduardo Nagore

Desarrollo de biomarcadores moleculares pronósticos de melanomas con alto riesgo de metástasis

La invasión vertical puede ser representativa del grado de progresión de un melanoma, desde su crecimiento in situ hasta su distribución en los nódulos linfáticos y su metástasis distal, a menudo medida por el índice de engrosamiento de Breslow. Sin embargo, y a pesar de que la mayoría de melanomas superficiales no metastatizan, algunos sí lo hacen, poniendo de manifiesto la urgente necesidad de desarrollar biomarcadores moleculares pronósticos que puedan complementar los parámetros clinicopatológicos utilizados hoy día como gold-standard en la detección de pacientes con melanomas con alto riesgo de metástasis. Dada la evidencia sobre la existencia de diferentes mecanismos fisiopatológicos implicados en el desarrollo del melanoma, se hipotetiza que la heterogeneidad de los melanomas acrales en cuanto a la forma de presentación clínica, histológica y epidemiológica está determinada por su perfil de expresión de los genes KIT, CCND1, CDNK2A (p16), ARMS y HMW-MAA, asociado o no a su perfil genético de mutación, de los genes BRAF, NRAS y KIT, de amplificación del gen CCND1 y/o a la deleción del gen CDNK2A. Esta línea pretende llevar a cabo análisis genéticos exhaustivos para detectar correlaciones entre el perfil genético y alteraciones de vías de señalización de estos melanomas, y los datos epidemiológicos, histopatológicos y clínicos asociados a ellas. La adecuada clasificación de tumores tan heterogéneos como los acrales permitirá el desarrollo de terapias preventivas, estrategias de diagnóstico y terapéuticas eficientes para evitar la progresión del tumor.

Publicaciones seleccionadas

Maccioni L, Sivaramakrishna Rachakonda P, Scherer D, Bermejo JL, Planelles D, Requena C, Hemminki K, Nagore E, Kumar R.
Variants at chromosome 20 (ASIP locus) and melanoma risk.
Int J Cancer. 2012 May 24.. [Epub ahead of print]
PMID: 22628150. 10.1002/ijc.27648

Ballester I, Oliver V, Bañuls J, Moragón M, Valcuende F, Botella-Estrada R, Nagore E.
Multicenter Case-Control Study of Risk Factors for Cutaneous Melanoma in Valencia, Spain.
Actas Dermosifiliogr. 2012 May 22. [Epub ahead of print]
PMID: 22626452.

Davies JR, Randerson-Moor J, Kukalizch K, Harland M, Kumar R, Madhusudan S, Nagore E, Hansson J, Höiom V, Ghiorzo P, Gruis NA, Kanetsky PA, Wendt J, Pjanova D, Puig S, Saiag P, Schadendorf D, Soufir N, Okamoto I, Affleck P, García-Casado Z, Ogbah Z, Ozola A, Queirolo P, Sucker A, Barrett JH, van Doorn R, Bishop DT, Newton-Bishop J.
Inherited variants in the MC1R gene and survival from cutaneous melanoma: a BioGenoMEL study.
Pigment Cell Melanoma Res. 2012 May;25(3):384-94.
PMID: 22325793. 10.1111/j.1755-148X.2012.00982.x.

Canelas MM, Bermejo JL, Landi MT, Requena C, Guillen C, Kumar R, Nagore E.
Characterization of nonacral melanoma patients without typical risk factors.
Melanoma Res. 2012 Apr 18. [Epub ahead of print].
PMID: 22516967.

Messeguer F, Agustí-Mejías A, Traves V, Requena C, Alegre V, Guillén C, Oliver V, Nagore E.
Mitotic rate and subcutaneous involvement are prognostic factors for survival after recurrence in patients with only locoregional skin metastasis as the first site of recurrence from cutaneous melanoma.
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb 4.
PMID: 22303982. 10.1111/j.1468-3083.2012.04454.x.

Listado completo (enlace a fichero ENagore.pdf)

Equipo

Eduardo Nagore Enguídanos
Coordinador
eduyame@meditex.es

María Benlloch García
Investigador
maria.benlloch@ucv.es

Onofre Sanmartín Jiménez
Investigador
onofre.sanmartin@ucv.es

Elisa Josefa Oltra García
Investigador
elisa.oltra@ucv.es

Alicia Gavillero Casado
Investigador predoctoral
alicia.gavillero@ucv.es

Francisco Javier Torralba Estellés
Investigador predoctoral
javier.torralba@ucv.es

Víctor Traves
Investigador
colaborador IVO @

Proyectos vigentes

TÍTULO DEL PROYECTO: Caracterización de los melanomas acrales en el pie según su perfil genético.
ENTIDAD FINANCIADORA: Conselleria de Educació. Generalitat Valenciana GV/2011/084 — 6.500 €.
DURACIÓN DESDE: mayo 2011 HASTA: mayo 2013
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. María Benlloch García.

TÍTULO DEL PROYECTO: Caracterización de los melanomas acrales en el pie según su perfil genético.
ENTIDAD FINANCIADORA: Universidad Católica de Valencia. Ayudas precompetitivas (2011-011-003) — 8.400 €.
DURACIÓN DESDE: mayo 2011 HASTA: mayo 2013
INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. María Benlloch García.

Instituto Universitario de Investigación “Doctor Viña Giner”